Genética y Diabetes Mellitus

INDICE:

1. Introducción
2. Herramientas de estudio génico
3. Diabetes: genotipos y fenotipos
4. Complejidad genética de la DM2: QTL DM2 en humanos
5. Genes de riesgo para diabetes

6. TCF7L2 y DM2: Una relación especial

• Descubrimiento y estudios poblacionales
• Mecanismos propuestos para la influencia de TCF7L2
• La variante rs7903146
• Implicaciones clínicas

7. Epistasis
8. Epigenética 

• Metilación de ADN
• Modificación de histonas
• ARN no codificante (ncARN)

9. Aspectos epigenéticos en la DM2: factores ambientales

• Alteraciones en los patrones de metilación del ADN
• Metilación diferencial del ADN en islotes de Langerhan en DM2
• Genes hipometilados/hipermetilados y activados en DM2
• Histonas ¿Memoria de la célula?
• Modificaciones en histonas en DM. Respuesta inflamatoria
• Modificación de histonas y desarrollo de células β
• Diabetes y ncARN

10. Dieta y epigenética
11. Influencia epigenética de la vida intrauterina
12. Herencia epigenética transgeneracional en DM2
REFERENCIAS

"Todo cambia; nada es" (Heráclito) 

"Nada de lo que fue vuelve a ser, y las cosas y los hombres y los niños no son lo que fueron un día" (Ernesto Sábato)

1. Introducción

Figura 1: Animación de la estructura de una
sección de ADN. Las bases se encuentran
horizontalmente entre los dos hilos en espiral.
Nitrógeno: azul. oxigeno: rojo; carbono: verde,
hidrógeno: blanco, fósforo: naranja.

En pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2), además de las alteraciones en el metabolismo de la glucosa, frecuentemente se asocian obesidad, hipertensión, dislipemia, resistencia a la insulina y/o hiperinsulinemia. Estas anormalidades pueden tener causas moleculares y genéticas superpuestas, que complican aún más el diagnóstico y las opciones de tratamiento. En el curso de la enfermedad, muchos, pero no todos los pacientes, desarrollan comorbilidades, incluidas retinopatía, nefropatía, neuropatías y enfermedad cardiovascular. Actualmente no es posible evaluar el potencial de estas manifestaciones de la enfermedad desde el momento del diagnóstico inicial, lo que puede conducir a un manejo subóptimo de la DM2, aparición de complicaciones adicionales y mayores costos del tratamiento.

Uno de los objetivos actuales del tratamiento de la DM2 es la individualización. Se trata de superar el hecho de que los individuos con sintomatología diabética reciban similares tratamientos. Precisamente la capacidad de respuesta a los medicamentos, por sí sola, demuestra la heterogeneidad molecular y de estilo de vida en la DM2. La optimización de los medicamentos para cada paciente puede ser, en la actualidad, un proceso largo de prueba y error, que implica una cantidad significativa de tiempo y un gasto considerable.

La complejidad etiológica, subyacente a la DM2, ha dificultado la identificación de los genes implicados en el desarrollo de la enfermedad. Debido a la variabilidad en el curso clínico y en la capacidad de respuesta a las terapias farmacológicas, la identificación y caracterización de las variantes genéticas subyacentes será importante en el futuro en el desarrollo de un tratamiento individualizado.